后K药时代的接棒者是谁？ - AYX

默沙东近期举行了一场备受中方关注的电话会议，核心议题是“K药之后，默沙东的支撑点在哪里”。K药作为史上最畅销的药物，其专利保护期即将结束，谁会接过它的接力棒？

01 三大策略

默沙东在2021年就已为后K药时代定下基调：一方面尽可能挖掘K药的潜力，将其应用拓展至更早期的疾病阶段；另一方面通过新机制药物充实肿瘤管线。具体执行聚焦于三条支柱：免疫肿瘤、精准分子靶向、以及组织靶向，后者涵盖ADC和T细胞衔接器。

第一项策略是Intismeran Autogene，这是与Moderna合作的个体化新抗原疗法。Interpath-001研究取得了两项“首个”成就——不仅是首个个体化新抗原治疗获得阳性III期结果，也是首个mRNA癌症疗法达到阳性III期终点。在高危黑色素瘤术后辅助治疗中，在K药基础上加用INT，复发或死亡风险进一步降低42%，远处转移风险降低38%。数据中有一个值得关注的细节：前6个月两组生存曲线几乎重合，6个月后才逐渐分离。这恰好契合疫苗的作用原理——免疫系统需反复接触抗原以形成记忆，而记忆一旦建立，保护效果是持久的。

第二项策略是sac-TMT，一款TROP2靶向ADC，后续将详细展开。

第三项策略是MK-2010，一种PD-1/VEGF双抗。管理层在电话会上明确表示，已“准备好进入III期”，与FDA的沟通富有成效，III期研究预计于2027年上半年启动，其中一项计划是联合sac-TMT用于一线治疗非鳞非小细胞肺癌。

02 sac-TMT

sac-TMT的起源值得特别提及。它来自成都的科伦博泰。2022年双方洽谈合作时，市场上不乏“默沙东病急乱投医”的质疑。三年多过去，这笔交易已成为跨国药企牵手中国生物科技公司的典范案例。在此次电话会上，管理层明确将“基石ADC”的称号赋予了这款分子。

支撑这一判断的是两组数据。TroFuse-005是一项针对复发或晚期子宫内膜癌的III期研究，结果显示疾病进展或死亡风险降低41%，死亡风险降低32%，中位无进展生存期为7.2个月对比3.9个月，中位总生存期拉出接近7个月的绝对差距。这是TROP2 ADC，乃至任何ADC在子宫内膜癌领域取得的首个阳性全球III期结果。

另一组来自中国的数据：OptiTROP-Lung06研究针对一线非鳞非小细胞肺癌，在PD-L1表达低于1%的难治患者群体中，疾病进展或死亡风险降低51%，中位无进展生存期从5.7个月延长至15个月。总生存期数据虽尚未成熟，但风险比0.58的趋势已显现。该项目后续还有18项全球III期研究在规划中。科伦博泰的成果，正逐渐成为默沙东肿瘤管线的关键支柱。

03 MK-2010：大中生的大成果

电话会上的另一焦点是MK-2010，即PD-1/VEGF双抗。在投资界，它还有另一个名称：LM-299。2024年，礼新医药将其授权给默沙东，首付款为5.88亿美元，外加最高27亿美元的里程碑付款。当时，PD-1/VEGF赛道刚因康方生物而走红，华尔街对后来者持观望态度。

2025年风向突变。中国生物制药宣布全资收购礼新医药，估值约10亿美元——这一本土制药龙头整合顶尖生物科技公司的举措，被业内视为里程碑事件。交易公布前后，市场上出现竞争对手的负面言论，甚至传出“默沙东要退货”的流言，中国生物制药迅速回应：合作正常有序推进。后续事实清晰：2025年7月，默沙东在二季度业绩会上确认，技术转移已于当月完成，3亿美元里程碑款项将在三季度入账；默沙东还回应分析师，LM-299项目“正按计划如期推进”。再到此次ESMO电话会——III期研究已排上日程，2027年上半年启动，一线肺癌治疗还将联合sac-TMT。传言彻底消散。

对中国生物制药而言，这笔交易的每个环节都对应着后续持续的现金流。它更彰显了中生的研发与整合能力。在收购生物科技公司方面，行业中有不少失败案例——买来后无法有效整合，临床入组缓慢，核心团队流失，管线最终荒废。礼新并入中生后，LM-299的技术转移按期顺利完成，默沙东的全球团队直接验收，全程顺畅。

从更高层面看“大中生”的整体布局，正大天晴、泰德、礼新、赫吉亚各司其职。礼新和赫吉亚负责创新前端，拥有全球领先的技术平台，为集团输送源头创新，并作为对外授权的资产池。正大天晴负责临床开发和商业化落地，其核心在研产品TQB2102是一款HER2双表位双抗ADC，是全球进展最快、仅有的此类药物之一。泰德制药则聚焦透皮制剂等特色赛道，竞争格局良好，现金流稳定，在创新药烧钱阶段扮演压舱石角色。通过爱游戏体育平台介绍，礼新和赫吉亚向前探索，天晴向内整合并向外铺货，泰德稳住基本盘。集团层面统一调度，临床、生产、商业化渠道、国际化团队各司其职。这种集中化的策略，比单纯堆砌管线数量更为关键。创新闭环就此形成。

后K药时代，大型药企的续命方案中，中国分子的比重只会持续上升。

本文来自微信公众号“分子稳态”，作者：创新药组 分子君，36氪经授权发布。